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给专家先容一位两院院士，归国夙昔就获“国度杰青”资助！
郭子建，1961年10月缔造于河北河间市，化学生物学家，中国科学院院士，发展中国度科学院院士，南京大学化学化工学院训导、博士生导师。1978-1982年，就读于河北农业大学化学专科市政道路建设，并获取学士学位；1982-1988年，在河北农业大学理学院化学系任助教、讲师；1988-1989年，北京话语学院出洋培训部 锻练生，学习意大利语；1989-1994年，在意大利帕多瓦大学化学系学习，并获无机化学专科博士学位；1994-1996年，在英国伦敦大学Birkbeck学院化学系从事博士后盘问（生物无机化学）；1996年，在加拿大不列颠哥伦比亚大学化学系担任打听学者；1996-1999年，在英国爱丁堡大学化学系任盘问助理；1999年-于今，归国任南京大学化学化工学院训导。归国夙昔，获国度突出后生基金；2017年当选为中国科学院院士；2022年11月当选为发展中国度科学院院士。2000-2009年，任南京大学配位化学国度要点执行室主任；2006-2014年，任南京大学化学化工学院院长。
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郭院士永久从事化学生物学交叉限制盘问，针对锌离子探针绸缪与活体成像中的要道问题进行了潜入研究，告捷构筑了多种高敏特异性荧光探针。以构筑的探针为基础，建设了锌离子活体荧光成像执行模子，展示了首例模式动物活体锌离子荧光成像次序，不雅察到斑马鱼发育进程中锌离子的转移及富集姿首。通过化学生物学策略在顺铂类药物的作用机制尽头靶向输运、新式单功能铂类抗肿瘤配合物的绸缪等方面取得了系统的进展。针对顺铂水解这一要道药物“活化”进程，郭子建尽头配合者领先对顺铂尽头相通物的水解机制进行了系统盘问，揭示了非离去基团对铂-水合物过渡态造成前后的中间体结构特征，为融会不同铂类配合物反应性能及活性各异奠定了基础，同期为绸缪结构不同于顺铂的新式活性配合物提供了指示。曾获栽植部2015年度当然科学一等奖（名次序一，信号分子、核酸及卵白的识别与调控），栽植部2005年度当然科学二等奖（名次序二，金属与生物大分子的互相作用尽头后续效应），意大利化学会2016年度Luigi Sacconi奖章，2020年度“亚洲生物无机化学学会突出建立奖”等奖项。
接下来，咱们汇总了郭院士团队以往的代表性职责，与专家一齐共享。
Nat. Commun.：可靶向高尔基体并阐述高效光能源学作用的AIE材料
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原位活性氧（ ROS）疏导的高尔基体（GA）氧化应激可严重损害GA的形态和功能，这为高效光能源疗法（PDT）开辟了一条路线。然则，尽管对具有特定GA靶向技巧的光敏剂（PSs）有所需求，但由于阑珊灵验的设策略略，制备此类光敏剂也具有十分大的挑战性。
南京大学郭子建院士、何卫江训导和陈韵聪副训导等东说念主报说念了一种基于聚首疏导发光分子（AIEgen）的PS（TPE-PyT-CPS），其不错通过小窝卵白（caveolin）/raft介导的内吞作用灵验地靶向GA。此外，盘问还发现时TPE-PyT-CPS中引入芘不错减小最低单重态（S1）和最低三重态（T1）之间的能隙（ΔEST），从而推崇出增强的单线态氧生成技巧。因此，GA靶向的TPE-T-CPS露出出比其非GA靶向对应物（TPE-PyT-PS）更好的PDT成果。这项职责为具有特定GA定位技巧的PSs的斥地提供了一种策略，关于斥地精准高效的PDT意念念紧要。
伊吾县户正冶炼有限公司文件勾通：https://www.nature.com/articles/s41467-022-29872-7
Angew：病毒样颗粒DNF@LIPO疏导细胞焦一火增强肿瘤免疫治疗
环 GMP-AMP合成酶（cGAS）是一种要道的细胞质DNA感应酶，可催化GTP和ATP移动为第二信使环GMP-AMP（cGAMP），触发干扰素基因刺激因子（STING），疏导I型IFN等细胞因子的产生。cGAS-STING介导的DNA传感被解释是运转抗肿瘤免疫的要道。然则，由于细胞通透性低，生物强健性差，荒芜是外源性DNA长度有限，基于DNA的cGAS-STING兴盛剂很少被报说念很少被报说念。
为此，南京大学郭子建院士和范换换副盘问员等东说念主提倡了一种病毒样颗粒，该颗粒由通过滚动环扩增（RCA）产生的长DNA构建块自拼装而来的，鹿邑县技门窗有限公司并被阳离子脂质体阴私。基于长而密集的DNA结构， 新会区伙旺石灰有限公司可灵验疏导cGAS的液相凝华， 辽宁体公托盘有限公司激活STING信号产生炎症细胞因子。此外， 大连和拓自动化技术有限公司该病毒样颗粒也可触发AIM2炎症小体的造成， 韶关市帝科颜料有限公司疏导GSMD介导的焦一火，增强抗肿瘤免疫。
文件勾通：https://doi.org/10.1002/anie.202303010
Angew：新式治疗剂——砷烯
二维(2D)材料因其在电子学、催化、储能和生物医学等限制的普通应用而引起东说念主们越来越多的兴味。磷烯、锑烯和硼烯等单位素2D材料因其很是的物理化学性质和优异的生物相容性而具有应用长进的新材料。此外，因这些二维材料的电学和光学性质而被觉得是很有长进的抗癌治疗药物。砷烯是一种最近出现的具有层状结构的2D材料，相通于磷烯的曲折蜂窝结构。由于具有合适的中等禁带宽度(1.66 eV)、较高的载流子转移率和雅致的光学性质，砷烯已普通应用于半导体器件、光催化应用、纳米材料制备、电催化、自旋电子器件和柔性二维电子学。此外，砷烯是一种用于光伏和光催化的高效双功能材料。然则，现时阑珊对砷烯生物医学行径的探索，荒芜是它们在癌细胞中的作用。
为此，南京大学郭子建院士、金钟训导和赵劲训导等东说念主的盘问团队配合，报说念了一种新式的液体剥离法合成的砷烯纳米片，并将其应用于抗癌盘问。初度接受径直超声剥离法制备了砷烯纳米片，并对其进行了表征。并研究了其对癌细胞的细胞毒性尽头作用机制。然后通过卵白质组学图谱分析详情主义卵白和受砷烯影响的细胞通路。这项职责初度为二维砷烯在生物医学上的应用提供了新的视角，标明砷烯在APL治疗中的应用长进。
从1891年亮相至1965年，莫辛-纳甘步枪共计生产了约3700万支，是当之无愧的栓动步枪杰作，莫辛纳甘步枪最初采用了7.62毫米口径，并在多次改进中发展出多个版本。其设计简单而坚固，具有典型的前装式设计，使用了著名的三角形刺刀，这也成为其独特外观的一部分。
文件勾通：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201913675
Nat. Commun.：荧光顺铂前药的可控章程原位拼装-解拼装可用于癌症诊疗
对药物在肿瘤中的运送和开释进行时分限度关于改善患者的治疗完毕来说相称裂缝。近期，南京大学叶德举训导/郭子建院士和中科院上海药物所柳红盘问员等东说念主阐发了一种章程刺激触发的原位自拼装妥协拼装策略，可指示治疗药物在体内的寄递和开释。使用顺铂当作模子抗癌药物，作家绸缪了一种刺激反馈性小分子顺铂前药（P-CyPt），市政道路建设其阅历细胞外碱性磷酸酶触发的原位自拼装和随后的细胞内谷胱甘肽触发的解拼装进程，从而增强顺铂在肿瘤细胞中的累积并激发顺铂的突释。与顺铂比较，P-CyPt在全身给药后显耀进步了抗肿瘤成果，同期削弱了皮下HeLa肿瘤和原位HepG2肝肿瘤小鼠的脱靶毒性。此外，P-CyPt还大致产生激活的近红外荧光（在710 nm）和双光声成像信号（在700和750 nm），从而可已毕肿瘤病灶的高贤慧度和空间分别率绘图以及体内药物寄递和开释的及时监测。该策略应用了原位自拼装和细胞内解拼装姿首，可当作绸缪大致改善癌症治疗药物寄递的前药式通用平台。
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文件勾通：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36469-1
Nat. Commun.：可逆芳基近红外探针已毕体内轮回缺氧成像
迄今为止，险些所有缺氧有机荧光探针齐是含有硝基苯、醌、 N-氧化物和芳基偶氮的可回答化合物。然则，这些探针的缺氧疏导的回答传感机制通常会导致不行逆的传感行径，而当“开启”的荧光分子移动到常氧区时，这可能会给出失实的信息，不适合轮回缺氧追踪。因此，热切需要探索一种可靠的策略来绸缪可逆缺氧反应的有机荧光探针。
南京大学何卫江训导、郭子建院士、赵庆顺训导和陈韵聪训导等东说念主报说念了一种用于轮回缺氧成像的可逆芳基偶氮共轭荧光探针（HDSF），其可在705 nm处露出关闭-翻开荧光的开关行径。质谱和表面盘问阐明，可逆传感行径归因于两个吸电子的三氟甲基，它强健了回答中间体苯肼并拒接了进一步的回答理解。HDSF应用共聚焦成像已毕了细胞和斑马鱼胚胎的轮回缺氧监测。此外，应用HDSF可已毕缺氧实体瘤的可视化，也可及时监测小鼠的缺血再灌输进程。这项职责为构建用于轮回缺氧成像的有机荧光探针提供了一种灵验的策略，并为轮回缺氧生物学的盘问铺平了说念路。
文件勾通：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22855-0
Angew：首例小分子TREM2扼制剂
大批盘问露出，髓样细胞-2（TREM2）上抒发的触发受体是肿瘤浸润巨噬细胞的一个要道致瘤象征物，在肿瘤微环境中推崇出弘远的免疫扼制活性。为此，南京大学郭子建院士、王晓勇训导和南京工业大学王小辉训导等东说念主应用源奥沙利铂（OP）和青蒿琥酯（ART）繁衍绸缪合成了一种铂（IV）基复合物OPA，其在体外和体内对东说念主结肠癌细胞具有径直的细胞毒性和扼制巨噬细胞TREM2的免疫调换活性；它还可促进免疫刺激树突状细胞、细胞毒性T细胞和当然杀伤细胞的推广和浸润。盘问先容说念，OPA是第一种大致缓解免疫扼制肿瘤微环境并进步铂类药物化学抗癌效用的小分子TREM2扼制剂，因此有望成为化学免疫治疗剂的典型法式。
文件勾通：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202213337
Nat. Commun.：可在活细胞中追踪功能性线粒体-溶酶体互相作用的双象征探针
线粒体-溶酶体的互相作用对保管细胞内稳态至关裂缝。尽管如故斥地出各式荧光探针来不雅察这种互相作用，但它们仍然无法同期象征线粒体和溶酶体并动态追踪它们的互相作用。
南京大学郭子建院士、何卫江训导和辛辛那提大学医学院Jiajie Diao、伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校Kai Zhang等东说念主提倡了一种细胞可浸透、生物相容、粘度反馈的袖珍有机分子探针Coupa，可用于监测活细胞中线粒体和溶酶体的互相作用。通过功能性荧光转换，Coupa不错同期用蓝色荧光象征线粒体海和用红色荧光象征溶酶体，红蓝荧光强度之间的关连性标明线粒体-溶酶体在线粒体自噬进程中互相作用的进展。此外，由于其荧光对粘度明锐，Coupa大致精详情位线粒体-溶酶体战斗的位点，并揭示线粒体与溶酶体战斗关连的线粒体局部粘度增多。因此，该探针代表了一种极具蛊惑力的器用，可用于定位和动态追踪活细胞中的功能性线粒体-溶酶体互相作用。
文件勾通：https://www.nature.com/articles/s41467-020-20067-6
Angew：多特异性铂(IV)复合物可通过滋扰炎症和免疫扼制当作COX-2和PD-L1的扼制剂来拒接乳腺癌
乳腺癌症（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，其常伴有炎症进程。环氧合酶-2（COX-2）在BC的进展中起着至关裂缝的作用，其与设施性圆寂配体1（PD-L1）的抒发联系。PD-L1的过抒发有助于癌症细胞的免疫逃跑，而对其进行阻断可刺激触发抗癌免疫。
南京大学王晓勇训导和郭子建院士等东说念主以萘普生（NPX）为轴向配体，制备了两种多特异性铂（IV）复合物DNP和NP，以扼制BC细胞。DNP推崇出优于NP、顺铂和NPX的高细胞毒性和抗炎性格；此外，它在癌症三阴性小鼠中露出出弘远的抗肿瘤活性，险些莫得一般毒性。机制盘问标明，DNP可在体表里下调COX-2和PD-L1的抒发，扼制前哨腺素的分泌，缩短BC关连卵白BRD4的抒发和细胞外信号调换激酶1/2（Erk1/2）的磷酸化，阻断BC细胞中的癌基因c-Myc。这些发现标明，DNP大致滋扰BC的炎症、免疫和移动进程，从而为抗癌铂（IV）复合物提供了一种新的作用机制。多特异性为DNP通过将化疗和免疫疗法汇集在一个分子中治疗TNBC提供了很是的上风。
文件勾通：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202011273
Angew：线粒体靶向铂(II)复合物的双重代谢扼制可用于抗癌
癌症细胞时常和会过改变代谢表型来适合化疗。而反抗这种肿瘤活泼性的贯注策略的要道在于调换与癌症生物能量学关连的信号通路。南京大学郭子建院士和王晓勇训导等东说念主绸缪了一种三苯基磷改性三联吡啶-铂（II）复合物（TTP），以扼制癌症细胞硫氧还卵白回答酶（TrxR）和多种代谢。TTP以不依赖于胱天卵白酶-3的花样增强了对顺铂明锐的东说念主卵巢癌症细胞的细胞毒性，并优先扼制线粒体TrxR。盘问发现，线粒体的形态和功能严重受损，线粒体和细胞活性氧水平下落。完毕标明，TTP对线粒体和糖酵解生物能量学齐有热烈的扼制作用，从而疏导癌症细胞投入低代谢景象。
文件勾通：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201900387
JACS：光学/光声双模探针:小鼠体内/离体比例成像刺激H2S上调
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追踪活体小鼠中的H2S信号需要进行反馈性成像，这类成像应该能展现讲究的组织成像深度和来自组织散射/自觉荧光和探针浓度的低干扰技巧。鉴于荧光和光声（PA）成像的互补上风，东说念主们欲望将光学/PA双模成像用于体内/体外H2S成像。
南京大学何卫江训导、郭子建院士和上海师范大学杨仕平训导等东说念主应用HS疏导的meso-羟基-三羧基-七甲基花青的酮-烯醇互托团聚，制备了一种meso-苯甲酰氧基三羧庚甲基菁，HS-CyBz，当作首个H2S的比率光学/PA双模探针。通过NIR继承/辐照，HS-CyBz大致对小鼠皮下H2S进行光学/光声双模式成像，而且两种模式的比率成像齐故意于削弱组织自觉荧光和偏离探针浓度的干扰。尾静脉打针这种探针会导致探针在小鼠肝脏中累积，而且通过比率光学/PA成像考证了S-腺苷-l-甲硫氨酸触发的内源性H2S上调，这标明这种比率双模态成像具有很好的后劲。
文件勾通：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b09181
JACS：可对缺氧肿瘤细胞将进行高效选拔性光能源治疗的纳米颗粒
现时可用的光敏剂通常呈现出低选拔性的特色，从而导致了治疗关连的毒性和对阁下正常组织的反作用，而这是癌症临床光能源疗法（PDT）的主要限度。此外，由于PDT进程具有热烈的氧依赖性，其治疗成果在缺氧的肿瘤细胞中受到了严重阻难。
为了克服这些问题，南京大学郭子建院士和何卫江训导等东说念主斥地了一种细胞特异性的、可H2O2活化的和产生O2的PDT纳米颗粒（HAOP NP），用于高度选拔性和灵验的癌症治疗。纳米颗粒由含有光敏剂和过氧化氢酶的水性中枢、含有黑洞猝灭剂的团聚物外壳构成，并用肿瘤靶向配体c（RGDfK）进行功能化。一朝HAOP NP被富含αvβ3整合素的肿瘤细胞选拔性继承，细胞内的H2O2就会穿透外壳投入中枢，并被过氧化氢酶催化产生O2，导致外壳翻脸并开释光敏剂。在辐照下，开释的光敏剂在O2存不才疏导细胞毒性单线态氧（1O2）的造成以杀死癌症细胞。1O2的细胞特异性和H2O2-活化生成选拔性地松弛癌症细胞并注重对正常细胞的毁伤。更裂缝的是，HAOP NP在PDT进程中不休产生O2，这大大进步了对缺氧肿瘤的PDT疗效。因此，这项职责为H2O2-触发的PDT反抗癌症细胞提供了一种新的范式，并为克服缺氧已毕对实体瘤的灵验治疗提供了新的路线。
文件勾通：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja511420n
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